前言
小于孕龄儿（SGA）出生可能有重要后果，不仅成年身高（AH）低于-2 SDS的风险显著增加，而且2型糖尿病和心血管疾病的风险也增加。至今尚不清楚对于持久矮身高的SGA病人是否也是如此，因为目前尚未在出生后完全赶上生长的与持久矮身高的SGA之间进行区分。
在生命的头2年中，约15%的SGA出生的儿童未赶上生长而身高不能达到-2 SDS以上。其中的大部分达到的AH在-2 SDS以下。这些儿童持续矮的原因不完全清楚。60%的SGA矮身高儿童在24小时GH测定中有低血浆GH水平，但是发现GH治疗中生理水平的GH与生长反应之间无相关。对于持久性矮身高有几种理论解释，有人提出是生长因子敏感性下降；也有人提出可能受到子宫内程序性改变或遗传背景的影响。最近研究证实，对SGA矮身高儿童的5年GH治疗导致儿童期身高的正常化。然而，尚无研究报告长期连续GH治疗后的AH结果。
在本文中，我们报告了随机化、双盲、剂量-反应实验中的54名SGA矮身高儿童的AH，评价了以3或6 IU GH/m2/d (0.033或0.067mg/kg/d)剂量长期连续GH治疗的效果和安全性。
受试者和方法
研究组
79名青春期前的SGA矮身高儿童参加多中心、双盲、随机化的剂量-反应实验，其中因下列原因6名儿童丢失：尽管出现赶上生长但缺乏动机（n=4），治疗性早熟(n=1)，出现GH不敏感性的生化征兆(n=1)。因为这6名儿童未能跟踪，所以分析中不包括他们的数据。在其余的73名儿童中，54名儿童达到了AH，因而本文对他们的数据进行评价，其余19名儿童尚未达到AH而没有包括。达到AH的儿童在开始GH治疗时的年龄比未达到AH儿童约大3岁（8.1±1.9对5.4±1.9岁；P < 0.001），但开始治疗时的其它临床特征相似，表1。
剂量-反应实验评价3和6 IU GH/m2体表面积/d (
0.033 or 0.067 mg/kg/d) 两种剂量对长期生长及最终达到的AH的效果。包括的标准为：1）出生身长SDS低于-1.88，2）开始研究时CA男孩在3-11岁、女孩在3-9岁，3）CA的身高SDS低于-1.88，4）CA的身高速度（HV）SDS≤0以排除自发赶上生长的儿童，5）处于青春期前发育阶段（女孩乳房Tanner等级I和男孩睾丸体积<4ml），6）新生儿期无并发症（无严重窒息症状，无新生儿脓毒病，无长期呼吸性通气并发症）。排除的标准为：内分泌或代谢性疾病、染色体疾病、由其它疾病（清感剥夺、严重慢性疾病或软骨发育不全）或综合症（Silver-Russell综合症除外）引起的生长障碍，以前或目前应用干扰GH治疗药物的病人。在79名病人中，27名有部分GH缺乏（GHD，以两次GH刺激试验和一次刺激试验和24小时GH测定中最大GH分泌峰在10-20mU/l确定）。
实验验研究开始于1991年，得到荷兰四个治疗中心的伦理委员会的批准，出于伦理的考虑，未批准在AH前使用对照组。由
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