前言
努南综合症（Noonan syndrome，NS)是一种临床异类的遗传性疾病，受累病人在1/1000至1/2500活产婴儿。Noonan et al.在1963年报告了这种疾病的特征，NS表现有许多特征，最突出的是矮身高、先天性心脏病（CHD）、初期喂养困难，以及面部和身体体质特征。80%的受累NS病人矮身高。出生体重和身长正常，但随后生长延迟影响身高、体重和骨发育，平均成年身高男162.5cm，女152.7cm。自1994年在染色体12 (12q24.1)定位一个NS基因，鉴别出一种PTPN11突变，并在一个家庭描述了表型特征以来，已经至少鉴别出了三个其它的基因。虽然这些突变贡献于NS的主要异质性，但未完全的定位矮身高的病因，也未鉴别出这种综合症的其它许多特征的基础病因。即使发现的遗传组群有显著的身高差异，但青春期开始/持续时间的可变性也可能贡献于身高的差异。因此，当时不可能鉴别出单一的矮身高遗传基础。因为近成年身高（NAH）至少部分地依赖于GH与性类固醇激素相互影响而刺激青春期生长，所以，更好地了解以GH治疗的NS病人典型的青春期模式可能有助于成年身高的最佳化。
最近已有来自重组人GH（rhRH）注册-KIGS国际生长数据库的报告，以及早期报告和几项rhGH对NS病人NAH治疗效果的报告。但是，所有这些报告的病人例数较少，登记年龄、治疗持续时间、rhGH剂量和反应不同。
全国协作生长研究是随1985年Genentech的第一项rhGH产品而发起建立的上市后观察研究，仍然是北美最大的NS和其它生长疾病儿童生长学和临床结果的数据库。在1996年，使用NCGS数据，我们评价了150名NS儿童对rhGH治疗的反应，并与特发性GHD（IGHD）和特纳综合症（TS）儿童进行了比较。在本研究中，我们使用大样本NS儿童（n=370）报告了NCGS中rhGH治疗的经验，并在首次GH治疗的、有2年以上生长数据的（n=252），并有NAH数据的65名病人亚组进行了分析。并且，将这些数据与IGHD和TS儿童的NAH数据进行比较。对于有成年身高数据的NS儿童，计算不同生长阶段（青春期前和青春期中）的身高增长，估价生长模式，确定贡献于身高最佳化的因素。为更好地阐明该人群不同青春期生长模式，我们计算了平均开始年龄和平均青春期持续时间。最后，我们检验了安全性数据来确定是否有新的安全性问题。
受试者和方法
受试者
以前已经报告了NCGS登记和数据搜集所使用的方法。治疗医生根据临床表现确定NS诊断。在登记时许多受试者无突变分析
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