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发育速度异常男孩的骨成熟与下丘脑-垂体-性腺轴成熟的同步性

摘要

    青春期启动的基本机制尚不清楚。一种可能的线索是青春期成熟通常与骨成熟同步。骨成熟延迟的疾病也倾向于青春期开始延迟，而骨成熟加速的疾病倾向于青春期开始提前。为了检验这种关系，我们研究了成熟加速的先天性肾上腺增生（congenital adrenal hyperplasia, CAH，n=13）和家族性限男性性早熟（familial male-limited precocious puberty, FMPP, n = 22)的男孩和成熟速度有一定程度延迟的特发性矮身高男孩（idiopathic short stature, ISS, n=18）。
    在所有三种疾病情况下，中枢性青春期开始一般出现在异常的生活年龄上，但骨龄正常。骨龄最提前的男孩在最小的生活年龄上开始中枢性青春期，而骨龄最延迟的男孩在最晚的年龄上开始青春期。而且，骨龄提前和延迟的程度与青春期提前和延迟幅度相一致。在每种疾病病人中和疾病之间都观察到了骨成熟和下丘脑-垂体-性腺轴的同步性。与此相反，下丘脑-垂体-性腺轴的成熟与体重、身高或体重指数（BMI）的其它成熟过程并不保持同步。
   我们结论，在发育速度异常的男孩，骨和下丘脑-垂体-性腺轴成熟保持同步，与男孩骨成熟影响了下丘脑-垂体-性腺轴成熟的假设相一致。
J Clin Endocrinol & Metab, 2004, 89(1):1236-1241.

文章作者：

Armando Flor-Cisneros, Ellen W. Leschek, Deborah P. Merke, Kevin M. Barnes, Marilena Coco, Gordon B. Cutler, Jr. and Jeffrey Baron

作者单位：

Developmental Endocrinology Branch (A.F.-C., E.W.L., K.M.B., M.C., J.B.) and Warren Grant Magnuson Clinical Center and the Pediatric Reproductive Endocrinology Branch (D.P.M.), National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892; and Eli Lilly and Company (G.B.C.), Indianapolis, Indiana 46285

录入日期：2011/8/29

前言

    儿童向成年的转化不仅包括身体大小的增长，而且也包括许多器官系统的形态和功能性质的成熟。例如，骨的形成来自软骨，随后转换为骨组织。这个过程结束于骺的融合。通过X线摄像可以评价骨成熟，并以骨龄来定量。第二个重要的成熟过程是下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamic-pituitary-gonadal，HPG)。在儿童期，GnRH的分泌受到抑制，但在青春期，抑制被解除，开始青春期。这种抑制和后来激活的直接机制为神经元向下丘脑GnRH脉冲发生器的冲动输入。但是，开始激活并因此启动青春期的时间机制尚未知。

    在某些情况下，似乎存在骨成熟和HPG轴成熟之间的时间关系。骨成熟延迟疾病也倾向于延迟HPG轴的成熟，这样的疾病包括慢性疾病，营养不良，甲状腺机能减退，体质性延迟和GH缺乏。相反，骨成熟加速的疾病，例如外周性性早熟，肥胖和马方综合症（Marfan syndrome），也加速HPG轴的成熟，引起中枢性性早熟。Tanner观察到不同成熟过程普遍存在速度的一致性，并使用tempo术语来说明躯体成熟的总体速度。

    骨成熟和HPG轴成熟之间的时间关系机制还不清楚，部分是由于尚未仔细描述这种关系的特征。虽然日常的观察提示，两种系统的调节倾向于在同一方向上，但是，已有几项对患有影响成熟速度疾病病人的研究，确定两种系统是否真正保持同步。如果缺乏同步性，则可认为两种系统间没有直接的因果联系。

    为了探索这个问题，我们在患有影响成熟速度疾病的男孩，观察骨成熟与HPG轴成熟是否保持同步。因此而研究先天性肾上腺增生和家族性限于男性性早熟，两种加速骨成熟疾病的男孩，以及成熟速度有一定程度延迟的特发性矮身高男孩。

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