前言
重组人GH治疗矮身高儿童的目的是增加儿童期和青春期的生长，因而增加成年身高。已经批准对GH缺乏（GHD）引起矮身高儿童进行rhGH治疗，最近又批准了特纳综合症、长期肾衰竭、普拉德-威利综合症、SHOX-单倍体不足和小于孕龄儿（SGA）出生的矮身高儿童的rhGH治疗。而且在美国，也批准了特发性矮身高儿童（身高SDS<-2.25）应用rhGH治疗。作为治疗的结果，第1年生长反应以及成年身高的增长受到几种因素的影响，包括有开始治疗时的年龄和身高不足程度、矮身高的基本病因、GHD的严重性和持续时间，以及GH剂量、注射频率、rhGH治疗持续时间。成年身高增长的可能预测指标是rhGH治疗第1年身高生长速度。最近的报告提示，GH-IGF-I轴的遗传变异也可能影响rhGH治疗的反应。
GH通过GH受体在靶细胞发挥作用。在与GH受体（GHR）结合后，GH激活JAK-STAT通路，最终导致IGF-I和其它依赖于GH的基因表达的增加。引起rhGH治疗反应变异的遗传因素之一是GHR基因公共多态性（polymorphism）导致细胞外区域编码22个氨基酸残基序列的外显子3缺失(d3) 。在2004年，Dos Santos et al.描述了外显子3缺失如何刺激受体表达和功能，特别是影响rhGH受体的结合过程、运输、稳定性、及其与其它配体结合的稳定性，GHR单体二聚作用和信号的转导。
2004年以来，几项研究报告了GHRd3多态性对以rhGH治疗的GHD、SGA、ISS和特纳综合症儿童生长反应的可能影响。但是，这些研究的结果显著不一致，6项报告证实了Dos Santos et al.，而另外8项报告未能证实外显子3缺失基因型(GHRd3)对生长反应的影响。我们假设，通过这些研究中的相对少量病人，充分消除统计功效，至少可部分地解释这些研究的差异
理论上，因GHR遗传差异而致的GH敏感性的变异可以由几种内源性垂体GH分泌的反向变化而代偿，这样可能掩盖了GHR多态性对自然生长的影响。因此，我们也假设，在GHD病人这种GH/IGF-I轴内的代偿作用被扰乱。所以，可预期仅在GHD矮身高儿童，而不是其它病因的矮身高儿童，GHRd3基因型与不太严重的生长障碍相关。但是，至今对GHD儿童的研究未能证实对基线身高的影响，可能是由于混淆因素和受试者的数量不足。
鉴于GHRd3对rhGH治疗生长反应参数的影响出现矛盾的结果，以及因为这种多态性的影响尚未在基线身高所证实，我们进行了meta-分析。其目的是1）评价GHRd3对青春期前GHD和非GHD儿童基线身高的影响；2）评价GHRd3对rhGH治疗1年后的身高增长和生长速度变化的影响。
......