促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗的有效性和安全性—单中心的儿童青少年长期跟踪研究
摘要
目的：研究目的为估价GnRH类似物（GnRHa）治疗对最终身高（FH）、体重指数（BMI）、身体组成、骨矿物质密度（BMD）和卵巢功能的影响。受试者和方法：在成年期评价的92名女性分类如下：组A，47名特发性中枢性性早熟女孩（33名以GnRHa治疗和14名未治疗）；组B，24名单纯GH缺乏（15名以GnRHa治疗和9名GH治疗）女孩；组C，21名特发性矮身高（7名以GnRHa和GH联合治疗，7名以GnRHa治疗，7名未治疗）。结果：所有三组以GnRHa治疗病人的FH、BMD和体脂百分数与各自未治疗组相似。组A和组C中GnRHa治疗和未治疗受试者的BMI相似，但组B中仅以GH治疗的受试者有较高的BMI。未治疗的ICPP病人有较大的最大卵巢体积、较高的LH和LH/FSH比值，有比GnRHa治疗受试者更严重的妇女多毛症。治疗和未治疗组之间的月经周期特征无差异。治疗与未治疗ICPP女孩的多囊卵巢综合症发生率相似，而就所有组群来说，在GnRHa治疗的受试者中为11.1%，在未治疗受试者中为32.1%(P = 0.02)。结论：儿童期以GnRHa治疗的女孩在成年期初期时，有正常的BMI、BMD、身体组成和卵巢功能。8岁左右开始GnRHa治疗的ICPP女孩的FH未增加。不存在GnRHa治疗易引起多囊卵巢综合症或月经无规律的证据。（J Clin Endocrinol Metab, 2010, 95(1):109-117.）
缩写词：BA，骨龄；BMD，骨矿物质密度；BMI,体重指数；CA，生活年龄；CPP中枢性性早熟；DHEAS，脱氢表雄酮硫酸盐；DXA，双能X线吸收法；FH,最终身高；FFM,去脂体重；FM，脂肪重量；GnRHa,GnRH类似物；GP，Greulich 和 Pyle；HOMA，体内稳态模型估价；ICPP,特发性中枢性性早熟；ISS,特发性矮身高；LM，瘦体重；MC，月经周期；PAH，预测的成年很高；PAHacc，使用GP提前发育标准的预测成年身高；PAHav，使用GP一般发育标准的预测成年身高；PCOS，多囊卵巢综合症；SDS，SD分值；WHR，腰围与髋围之比。关键词：GnRHa,促性腺激素释放激素类似物
| 文章作者： | Maria Alexandra Magiakou, Despoina Manousaki, Marina Papadaki, Dimitrios Hadjidakis, Georgia Levidou, Marina Vakaki, Athanassios Papaefstathiou, Niki Lalioti, Christina Kanaka-Gantenbein, George Piaditis, George P. Chrousos and Catherine Dacou-Voutetakis
| | 作者单位： | Division of Endocrinology, Metabolism, and Diabetes (M.A.M., D.M., N.L., C.K.-G., G.P.C., C.D.-V.), First Department of Pediatrics, Athens University Medical School, Aghia Sophia Children’s Hospital, and Department of Pathology (G.L.), Athens University Medical School, and Department of Radiology (M.P., M.V.), P. and A. Kyriakou Children’s Hospital, and Department of Endocrinology and Diabetes Center (G.P.), General Hospital of Athens, 11527 Athens, Greece; and Endocrine Unit (D.H., A.P.), 2nd Department of Internal Medicine-Propaedeutic, Athens University Medical School, Attikon University Hospital, 12462 Athens, Greece | | 录入日期： | 2014/7/15
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前言
使用GnRH类似物(GnRHas)治疗中枢性性早熟（CPP）已经近30年了。GnRHas也被用来增加青春期过早、GH缺乏（GHD）或青春期正常的特发性矮身高（ISS）儿童的最终身高（FH）。GnRHa治疗是否改善FH尚无最终的答案，而GnRHa治疗对体重指数（BMI）、骨矿物质密度（BMD）、身体组成和生殖功能的长期结果也仍然在监督之中。
在本单中心研究中，包括有最初诊断为特发性CPP、单纯性GHD和ISS的92名16-32.3岁年轻女子，在青春期后期和成年期初期评价了受试者FH、BMI、BMD、身体组成和卵巢功能。三组中都包括了接受或未接受GnRHa治疗的病人。
受试者和方法
受试者
研究包括了1986年至2005年我们内分泌诊所跟踪的特发性CPP（ICPP）、特发性GHD或ISS女孩，接受或未接受GnRHa治疗，后者为拒绝我们提出的治疗建议的受试者。在这些女孩（n=208）达到青春期后期和成年期初期时，我们通知并邀请他们参加本研究，到诊所来再次进行评价。在208名受到邀请的受试者中，总计有92名同意参加：62名以GnRHa治疗（代表被邀请者的73.8%）和30名未治疗者（代表了被邀请者的24%）。未治疗病人的各种参数，包括生活年龄（CA）、骨龄（BA）、生活年龄和骨龄的身高SDS、预测的成年身高（PAH）、BMI SDS、青春期分期、LH和FSH基础值与峰值、LH/FSH比值和卵巢体积均与未治疗全组无差异。该研究得到了索菲亚儿童医院科学与伦理委员会的批准，研究前均得到了参加者的知情同意书。
病人分为三组：
组A：47名ICPP女孩，其中33名接受GnRHa 治疗（亚组A1），14名未治疗（亚组A2）。每25-30天肌肉注射储库型GnRHa（曲普瑞林），治疗时间中位数为2.75年（1-5.16年），剂量范围在2.86~6.98 µg/kg•d，引起全部治疗期间的下丘脑-垂体性腺轴抑制，反应为GnRH试验中的促性腺激素的数值。
组B：24名单纯性GHD女孩，其中15名接受GH和GnRHa 治疗（亚组B1），9名仅接受GH治疗（亚组B2）。每25-30天肌肉注射GnRHa，
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