前言
关于胰岛素生长因子-I(IGF-I)作用的了解有了很大的进展。IGF-I是一种小多肽激素,因其调节DNA和蛋白质合成、细胞大小和数量,而为正常生长发育所必需。IGF-I通过内分泌、自分泌-旁分泌机制发挥其生物学作用。因为IGF-I的一个主要功能是调节生长激素(GH)对外周组织的促生长作用,所以,IGF-I缺乏(IGFD)将导致生长障碍。有生长障碍的和低血清IGF-I浓度的儿童称为IGF-I缺乏。40年前,Laron报告了由于GH受体异常引起不敏感性而严重原发性IGF-I缺乏(PIGFD)的综合症。目前,IGFD病因谱包括了垂体分泌GH不足,GH信号转导缺陷,IGF-结合蛋白(IGFBP)复合物形成缺陷,以及IGF-I的基因缺陷。因营养剥夺、急性疾病或慢性疾病,例如库欣氏综合症、青少年关节炎和囊肿纤维化,IGFD也可能是获得性的,如果治疗适当,在一定程度上是可逆的。
在1990s初期重组IGF-I(rhIGF-I)的数量很少,只能够治疗少数Laron综合症病人,这种治疗改善了生长速度和身体组成。随rhIGF-I产量的增加,进行了一些临床试验,证明对不同GHR缺陷疾病儿童,rhIGF-I治疗有一致的促进生长速度的效果。批准商业生产可注射的rhIGF-I产品有助于获得治疗有效性和安全性的大量数据。在最近几年,循环IGF-I的胰岛素样作用促进了以rhIGF-I治疗严重胰岛素抵抗和I型或II型糖尿病的研究。本文综述了IGF-I浓度的正常变异,IGFD的病因和rhIGF-I对PIGFD病人的作用。
血清IGF-I及其测量
IGF-I测量是GH-IGF轴疾病诊断的重要组分:疑似肢端肥大症的标准诊断试验,监测治疗反应,矮身高儿童GH缺乏(GHD)和GH不敏感性(GHI)的筛查和治疗。IGF-I缺乏状态的的诊断不仅需要IGF-I测量的准确性、可靠性和适当的标准数据,而且也需要适当解释血清IGF-I的生理学知识。尽管IGF-I是GH依赖性的,但也受到营养状态、年龄、遗传因素、IGF-I结合蛋白(IGFBPs)、胰岛素、雌激素、雄激素、甲状腺激素和皮质醇激素的调节。营养是IGF-I合成的主要调节因素,GH刺激IGF-I合成的能力依赖于适当的营养素摄入,在分解状态下通常干扰IGF-I的调节,例如严重烧伤或大手术后的病人和长期分解状态疾病的病人,如囊肿纤维化或严重肝病。
IGF-I的测定
在
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