3. GH治疗
3.1. 以GH治疗ISS儿童的预期结果是什么？
自1985年以来，许多临床实验研究了GH治疗ISS的有效性。其中大部分的证据层次不高，未能够严格遵照临床实验的规则。
最近的GH治疗结果的评论有Cochrane和Quigley所做的综述。
3.1.1. 生长速度
能够肯定的是，对ISS儿童的GH治疗几乎引起所有儿童第一年生长速度的增加，然后在其后几年内逐渐下降。治疗第一年的平均身高生长速度为8-9cm/yr，治疗前为4-5cm/yr。甚至在接近替代剂量时（0.66mg/m2/d，约相当于25 ug/kg/day）也出现生长速度的加速，但是在较高剂量时更显著。这些结果说明，大部分ISS儿童内源性GH分泌似乎不足以平衡GH敏感性的下降，可以由替代剂量的GH处理来克服（加上部分别被抑制的自发GH分泌）。但是，为了取得身高速度的更好效果，特别是对成年身高，需要较高的GH剂量（见下文）。ISS儿童对GH的反应似乎与特纳综合症或SGA儿童非常相似。
3.1.2. 骨龄和青春期发身的开始与速度
GH对骨龄增长速度和青春期发身速度的影响有不同的研究结果。以30ug/kg/d（每周3次）剂量的随机化、安慰剂对照研究和英国约50ug/kg/d剂量的随机化对照研究观察到对骨龄无影响，这一结果得到根据KIGS数据库研究的证实。在比较34ug/kg/d与53ug/kg/d剂量的剂量-反应研究中也未看到有使骨龄提前的作用。但更高的剂量可能加快骨骼成熟，如在70ug/kg/d剂量的随机对照研究中骨龄和青春期开始显著提前。
3.1.3. 成年身高
虽然短期生长反应的剂量-效果适中，但在将成年身高作为结果指标时，似乎存在更强的剂量-反应关系。在25至35ug/kg/d 范围之间的初始剂量治疗引起成年身高平均增加3-4cm的效果，即使是在后几年才增加剂量。这个结果发现于仅在以相当于30 ug/kg/d的剂量、每周3次的安慰剂对照研究和使用历史对照或对照研究中。有一项研究甚至提出，成年身高可能低于自然生长所应达到的成年身高。
由开始至接近成年身高期间，使用约50 ug/kg/d剂量的所有研究证明了平均成年身高的增长在7cm左右。其中有一项剂量-效果(53ug/kg/d 对 34ug/kg/d)的随机化研究，其它的研究仅使用了一种剂量方案。53ug/kg/d 的剂量相当于或稍高于美国对GHD应用的剂量，但比许多国家规定的、依理论计算的GHD替代剂量高1.5-2倍。也相当于特纳综合症和慢性肾衰竭所普遍使用的剂量。对ISS成年身高的效果与对特纳综合症的成年身高效果相似，如果在儿童期中期或后期开始治疗也与SGA儿童的效果相似或稍低。来自国家协作生长研究（NCGS）的报告表明，ISS儿童近成年身高与GH缺乏病人相似。
值得注意的是，与治疗期间保持34ug/kg/d 的剂量相比，第一年以34ug/kg/d 的剂量，然后增加到53ug/kg/d 的剂量并未导致更高的成年身高。同样，对生长反应不良儿童治疗一年后将24ug/kg/d 剂量成倍增加到47ug/kg/d，也未引起有临床意义的成年身高的增高。因此，初始剂量是临床引起较高成年身高的关键。
迄今为止，还没有安慰剂对照实验，甚至没有研究最有效治疗方案(50ug/kg/d)长期效果的未治疗对照实验。而且，实际上所有研究中儿童的平均年龄相当大，追踪研究中也有相当数量的丢失，在理论上可能产生选择性偏差。相反，在一项研究中，目的-治疗分析得出了每种方案有类似结果的结论。使用其它的统计学方法也证明，尽管追踪有相当多的丢失，但选择性的偏差很小。
3.1.4. 管理机构对GH治疗的注册与批准
2003年，Eli Lilly公司根据下述两项研究提出申请，在FDA最先注册了对ISS的GH治疗：（1）相对低剂量(0.22mg/kg/wk)、每周3次，其效果约3cm的安慰剂对照研究；（2）证明较高剂量(53ug/kg/d)比低剂量方案显著更有效（约4cm）的长期剂量-反应研究，估计较高剂量的总效果约7cm。
第二个FDA注册的是Genentech公司，依据于其所进行的两项研究。在使用0.3mg/kg/wk (43ug/kg/d)剂量的关键研究中，估计的最终身高增高为5.2-6.0cm，但可能低估了效果，因为50%的儿童每周接受3次注射，这是一种非最佳治疗方案。第二项研究来自于售后服务计划的数据，也显示了类似的结果
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