前言
在性早熟PP女孩,增高的雌性激素水平加速线性生长和骨成熟,损害最终身高。以GnRHa治疗能有效的中断发身发育,改善最终身高。但是,在某些儿童以GnRHa治疗不能适当地正常化身高速度,而是降低到相应年龄正常范围之下。以前的研究未曾揭示这种现象的激素原因,而是提出了生长缓慢可能至少部分是由于生长板的固有机制。
我们假设,GnRHa治疗中生长速度的下降是由于以前雌性激素暴露而生长板过度衰老引起。生长板的衰老说的是,随年龄在生长板软骨中出现的正常结构和功能的变化,包括软骨细胞增殖速度,纵向生长速度、和生长板高度以及每带中软骨细胞的数量下降。虽然这些过程在大鼠和兔得到广泛研究,但是在人类生长板中也逐渐发生类似的结构和功能衰老变化,最终骨骺融合。
最近,我们在动物模型证实了雌性激素处理加速全面的衰老程序。这些结果提示,PP女孩存在高水平的雌性激素可能加速生长板的老化。虽然后来的GnRHa治疗可能正常化激素的浓度,但是治疗过程中的生长速度可能因生长板过度衰老而低于正常。
我们的假设预期,在GnRH治疗期间,即无雌性激素作用期间,身高生长速度可能与作为生长板衰老指标的骨龄(BA)有最密切的相关。这个假设也预期,在GnRHa治疗期间生长异常的严重程度(以年龄身高速度SDS表示)和以前雌性激素暴露的严重程度负相关,因此与治疗前的1)青春期持续时间,2)青春期发身等级,3)BA的提前程度(BA-CA),4)治疗前血清雌二醇浓度负相关。
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