前言
为增加GH缺乏青少年身高潜力,已经提出了许多的治疗策略,例如除GH之外使用高剂量GH或GnRH类似物。后一种策略也已经在非GH缺乏儿童使用。至今,对矮身高儿童,性腺抑制对骨的自然增长/骨密度的后果,以及抑制生理性青春期发身的社会心理影响还未得到充分的研究。
关于雌性激素受体基因或芳香化酶基因突变的男性病人的研究以及动物实验数据证明,雌性激素是男女性骨骺融合的主要调节因素。因此,发展了第三种治疗策略,更加选择性地抑制很矮儿童青春期的雌性激素生成或雌性激素作用。我们曾以芳香化酶抑制剂-阿那曲唑处理10周,阻断男性少年Δ4-雄烯二酮向雌酮、睾酮向雌二醇的转换,尽管循环系雌二醇浓度下降50%,但雌性激素的抑制对代谢指标无负作用。这与我们报告的GnRH类似物治疗对男性的有害作用形成明显的对照。
以来曲唑(letrozole,另一种芳香化酶抑制剂)和睾酮治疗男孩的资料,以及对特发性矮身高男孩仅以来曲唑治疗2年的实验结果也提示,芳香化酶阻断剂可能是促进青春期矮身高男孩生长的治疗选择。我们设计了该双盲、随机化、安慰剂-对照实验,来研究以选择性的强力芳香化酶抑制剂-阿那曲唑治疗是否延迟以GH治疗的GH缺乏青春期男孩的骨龄成熟速度,是否增加成年身高潜力。第二个目的为测量以骨龄调整的生长速度和身高SDS变化,以及青春期激素、骨矿物质密度(BMD)和身体组成的变化,全面估价其安全性。
受试者和方法
该研究得到所有7个参加研究单位的临床研究评审委员会的批准。
受试者
在儿童及其父母知情同意后共募集了52名GH缺乏男孩。
入选标准
GH缺乏定义为下述表现:1)矮身高(平均数下 >2 SDS);2)生长显著减速(生长速度≤25%,相应年龄人群);3)两次药物刺激试验反应GH峰<10ng/ml。之前至少6个月每天应用稳定的GH剂量,使用的平均剂量为0.3mg/kg·wk。受试者发育必须处于青春期(生殖器Tanner等级II,睾丸体积>4ml),并在进入研究时必须尚存生长潜力(骨龄<11.5岁并>15岁)。
排除标准
如果在6个月内参加其它激素治疗实验研究,或需要长期应用损害生长药物的慢性疾病的受试者被排除。
研究方案
在筛选时的身体检查包括,青春期发身等级评价,准确的身高测量、验血和骨龄测定。一旦确定符合条件,由提供研究药物和安慰剂的AstraZeneca所准备的随机化程序确定阿那曲唑组和安慰剂对照组。在实验完成和数据分析前,研究者、工作者和病人均不了解随机化编
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