前言
促性腺激素依赖性性早熟(GDPP)引起第二性征过早发育和骨成熟加速,导致生长板的过早融合和成年身高(AH)受损害的后果。对受累GDPP病人以GnRH类似物长期治疗的目的之一是达到正常的AH。
有几种因素可能影响以GnRH类似物治疗的GDPP病人的AH。在GnRH类似物治疗开始和结束时的较大的生活年龄(CA)和骨龄(BA)、治疗结束时较低的身高、停止治疗后身高生长时间较短、GnRH类似物治疗时间较短、治疗过程中较低的生长速度、以及预测的成年身高(PH)较低都曾被认为是影响AH的负面因素。除了这些因素外,对AH有遗传影响的靶身高(TH)也是众所周知的影响所有儿童AH的因素。
使用Bayley和Pinneau (BP)方法预测AH是治疗GDPP病人的常用手段。该方法根据骨龄与生活年龄的关系,以目前身高的百分数估价AH。但Bayley和Pinneau方法原本用于正常儿童的预测,在骨龄通常提前的GDPP病人的准确性存在争议。
一般而言,以长效GnRH类似物治疗的GDPP病人可达到靶身高范围,虽然有一亚类GDPP病人不能达到。本研究的目的是:1)估价使用BP表估价GDPP病人PH的准确性;2)确定影响AH的因素;3)在仅以GnRH类似物治疗的GDPP女孩中,比较达到或未达到靶身高范围病人的临床特征。
病人和方法
虽然临床回顾性研究就方法学来讲无必要提交正式申请,但该研究仍得到巴西圣保罗大学医院伦理委员会的批准。在1991-2002年转诊至圣保罗大学医院内分泌科的78名巴西GDPP病人中,我们选择了54名(45女,9男)仅以GnRH类似物治疗的,在治疗后达到AH前有连续医学记录的病人。在45名GDPP女孩中,41名被诊断为特发性的,3名为下丘脑错构瘤,1名小脑胶质瘤。在9名GDPP男孩中,6名为下丘脑错构瘤,1名为特发性,1名有星形细胞瘤,1名由以前外源性雄性激素暴露发展而来的GDPP。在符合同一临床和激素治疗标准的78名病人中,除外24名(31%)病人的原因为:14名未完成治疗,7名病人在跟踪中丢失,3名病人(1男,2女)因注射部位肉芽肿而以醋酸环丙氯地孕酮或甲孕酮代替GnRH类似物治疗。
根据女孩8岁、男孩9岁前出现第二性征诊断GDPP。根据Marshall 和Tanner方法评价女孩乳房发育等级和男孩睾丸体积。以测距仪测量身高并参考英国标准以SDS表示。我们也评价了治疗前后的体重指数(BMI)和BMI SDS。年龄BMI在85th和95th百分位数以上分别诊断为超重或肥胖。在1991年前使用RIA测定基础的和GnRH刺激的促性腺激素水平、基础睾酮或雌性激素水平,其后使用荧光免疫测定方法(IFMA)。使用RIA,在GnRH(静脉注射100mg戈那瑞林)后,LH水平女孩大于15 U/l、男孩大于25 U/l为青春期反应。使用IFMA,男女基础LH水平大于0.6 U/l、GnRH刺激后LH水平女孩大于6.9 U/l、男孩大于9.6 U/l为青春期反应。
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