前言
男性青春期延迟是儿科医生和儿科内分泌医生所遇到的普遍临床问题。虽未必总是公开表示,但男孩(及其父母)通常关心的是性成熟的延迟及其与同伴的社会融合的延迟。青春期延迟男孩常常也因青春期生长突增延迟而关心矮身高。大多数人认为,青春期延迟为生长速度和/或青春期发身速度的正常变异体;但也评价检测并发疾病或下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic–pituitary–gonadal,HPG)是否存在问题。在评价无异常的情况下,通常使用体质性生长和青春期延迟(constitutional delay in growth and puberty,CDGP)术语。在评价其它骨龄延迟的健康矮身高儿童时,在儿童期就可较早地看到这种生长形式的趋势;在这种情况下,更适合使用“成熟延迟”或“生长延迟”术语。本综述主要讨论青春期延迟的正常变异体。
青春期延迟的原因
正常青春期的时间有很大的不同,受到遗传(包括家族和种族因素)和环境的影响。曾有估计青春期时间的50-80%由遗传因素所决定。最近几年来,对于调节青春期开始的知识已有进展,最近阐明KiSS-1/GPR54系统为青春期引发所必须。也已了解到有很多其它基因参与青春期的调节,包括有GnRH、 GnRH受体、 FGFR1、瘦素及其受体,这些基因的缺失是一些特殊疾病和青春期永久性疾病的原因。通过对这些疾病的了解,有助于理解正常青春期变异。
至今,在CDGP儿童,发现了GnRH、GnRH受体、FGFR1、瘦素、瘦素受体或其它相关基因的序列变异体。可是,一些研究应特别引起注意,这些研究发现特发性促性腺激素分泌不足性性腺功能减退男子,其性腺功能减退自发地出现了逆转;在有已证实的GnRH缺乏成员的家庭中,青春期延迟的发生率增加。这些资料提示,普遍存在的轻微的促性腺激素分泌不足性腺功能减退遗传变异体(多态性)可能有助于解释某些家庭和一般人群中青春期时间的变异。如果瘦素在青春期时间变异中发挥作用,那么可能是间接的和允许的作用,因为在案例对照研究中和基因传递不平衡检验分析中瘦素及其受体基因与CDGP无相关。单纯生长激素(GH)缺乏和青春期延迟相关,所以GH-IGF-I轴也是研究的主要内容。尽管有青春期延迟个体酸性不稳定亚单位基因突变的单独病例的报告,但最近在CDGP儿童(80名男,10名女)未发现这样的突变。然而,黄体生成素(LH)β链的多态性与缓慢的青春期进程相关,并且影响健康儿童的GH-IGF-I轴。
虽然决定青春期时间正常变异的基因或基因多态性仍有待于确定,但已经认识到CDGP存在家庭群聚,主要以常染色体显性遗传。Sedlmeyer et al.估计,如果双亲之一有受累史,其亲属CDGP的风
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